Наследственные болезни нарушения метаболизма, ранняя диагностика которых спасает новорожденному жизнь

Что такое метаболизм?

Метаболизм (от греческого слова μεταβολή — «превращение, изменение»), или обмен веществ – это набор химических реакций, которые возникают в живом организме для поддержания его жизни. Эти процессы позволяют организмам расти и размножаться, сохранять свои структуры и отвечать на воздействия окружающей среды.

Разделить процессы метаболизма можно на два потока. Один разрушительный – катаболизм, другой созидательный – анаболизм. В ходе катаболизма сложные органические вещества под действием химических реакций в организме превращаются в более простые. В процессах анаболизма с затратами энергии в человеческом организме синтезируются такие вещества, как белки, сахара, липиды и нуклеиновые кислоты.

Каждая реакция в цепи реакций метаболизма требует своих ферментов, которые ускоряют эти реакции. Нет ферментов – и реакции, на которые обычно требуется секунды, минуты, будут протекать часами. В итоге, таких реакций как будто нет. Это всегда проявляется серьезными заболеваниями, иногда не совместимыми с жизнью.

Частой причиной нарушений метаболизма являются генетические нарушения образования ферментов.

Что такое нарушения метаболизма?

Наследственные нарушения метаболизма или по-другому обмена веществ — это около 500 различных заболеваний, которые обусловлены нарушением работы особых биохимических катализаторов – ферментов. Ферменты обеспечивают процессы расщепления аминокислот, органических кислот, жирных кислот и других биомолекул. Многие ошибочно считают, что поскольку заболевания этой группы встречаются крайне редко, то и исключать их нужно в последнюю очередь. Однако, по данным литературы, наследственными нарушениями метаболизма страдает один из 3000 новорождённых!

Особое место среди этих заболеваний занимают болезни, которые начинаются в раннем детском возрасте. Эти заболевания часто сочетаются с тяжёлой неонатальной патологией и/или протекают под маской таких состояний как сепсис, перинатальное поражение нервной системы, внутриутробная инфекция. Позднее выявление заболеваний этой группы может привести к тяжёлой инвалидности или даже летальному исходу. Установлено, что 5% всех случаев «синдрома внезапной смерти младенцев» — следствие наследственных нарушений метаболизма.

Заподозрить у новорожденного врожденные нарушения метаболизма, то есть наследственные болезни обмена веществ – сложная задача для педиатра и невролога. Только 25% всех указанных заболеваний проявляют себя в период новорожденности, при этом состояние ребёнка оценивают как тяжёлое.

По течению наследственные болезни обмена веществ напоминают нейроинфекции, детский церебральный паралич, эпилепсию, умственную отсталость. Важно не забывать, что неврологические проявления могут не указывать на повреждение головного или спинного мозга, а маскировать недостаток либо избыток определенных веществ.

Ребёнок с метаболическими нарушениями чаще всего рождается здоровым, а спустя несколько дней состояние его резко ухудшается. Это так называемый «светлый промежуток», характерный для наследственных болезней обмена веществ. Однако его может и не быть, и состояние малыша оценивают как тяжёлое с первых часов после рождения.

Почему важно как можно раньше обнаружить болезни, сопровождающиеся нарушением обмена веществ?

Для жизнедеятельности организма каждую минуту в нём протекают сотни биохимических реакций. Но если в одной из цепочек превращений возникает дефект, нарушается работа многих органов и систем. Дефект даже одного из «кирпичиков» проявляется целой болезнью с разнообразными симптомами. Чаще всего это повреждение ферментов, отвечающих за расщепление аминокислот, жирных кислот, органических кислот.

Что можно сделать, вовремя поставив правильный диагноз? Достаточно убрать вещества, для переваривания которых в организме нет нужного фермента, сформировать правильную диету, и болезнь сойдёт на нет. Либо ввести в организм вещества, которых не хватает. Но сделать это можно только тогда, когда определен уровень нарушения. Для этого и выполняют комплексное обследование новорожденного.

Что относится к наследственным болезням обмена веществ у новорожденных

Нарушения метаболизма аминокислот

  • Нарушения цикла синтеза мочевины (дефицит N-ацетилглутаматсинтетазы, карбамоилфосфатсинтетазы, орнитинкарбамоилтрансферазы, аргининсукцинатсинтетазы, аргининсукцинатлиазы и аргиназы)
  • Болезнь с запахом мочи кленового сиропа (лейциноз)
  • Гиперорнитинемия — гипераммониемия – гомоцитруллинурия

Нарушения метаболизма органических кислот

  • Некетотическая гиперглицинемия
  • Пропионовая ацидемия
  • Метилмалоновая ацидемия
  • 3-гидрокси-3-метилглутаровая ацидемия
  • Изовалериановая ацидемия
  • Мевалоновая ацидурия

Митохондриальные эинцефалопати

  • Нарушения в системе пируватдегидрогеназного комплекса (дефицит пируваткарбоксилазы, пируватдегидрогеназы, дигидролипоилтрансацетилазы и дигидролипоилдегидрогеназы)
  • Нарушения синтеза и обмена карнитина (системная недостаточность карнитина, дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы II и ацилкарнитинтранслоказы)
  • Нарушения функций дыхательной цепи (дефициты ферментов I-IV комплекса дыхательной цепи)
  • Нарушения функций ферментов цикла Кребса (дефицит фумаразы, сукцинатдегидрогеназы, альфа-кетоглутаратдегидрогеназы и аконитазы).
  • Нарушения бета-окисления жирных кислот (дефициты ацил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот с короткой, средней, длинной и очень длинной углеродной цепью, множественный дефицит ацил-СоА-дегидрогеназ)

Нарушения обмена биотина

  • Дефицит синтетазы голокарбоксилаз
  • Дефицит биотинидазы
  • Болезни пероксисом
  • Синдром Цельвегера
  • Бифункциональная недостаточность протеинов
  • Гиперпипеколовая ацидемия
  • Неонатальная адренолейкодистрофия
  • Дефицит ацил-СоА-оксидазы пероксисом
  • Дефицит 3-оксиацил-СоА-тиолазы пероксисом
  • Лейкодистрофии
  • Болезнь Краббе
  • Метахроматическая лейкодистрофия
  • Лейкодистрофия Канавана — Ван Богарта — Бертранда
  • Лейкодистрофия Пелицеуса — Мерцбахера
  • Суданофильные лейкодистрофии